世界级疫苗难题有了中国“驭毒术”

欧林生物的研发人员在观察细胞病变状态。

欧林生物研制的流感疫苗。

扫码上川观，看技术人员如何照看一群看不见的“孩子”。

点位
成都欧林生物科技股份有限公司

企业独门绝技
　　独创大罐脱毒工艺的吸附破伤风疫苗，国内市场占有率连续8年位居第一；联合权威机构向超级细菌发起攻坚，研发的重组金黄色葡萄球菌疫苗，是全球靶标组分最多、首个进入Ⅲ期临床试验的同类疫苗，有望填补世界空白。

□四川日报全媒体记者 彭瑀珩/文 黄潇/图
　　近日，记者走进位于成都天府国际生物城的成都欧林生物科技股份有限公司（下称欧林生物）中试车间，一排排恒温培养箱平稳运转，箱内培养的，正是令全球医学界倍感棘手的“超级杀手”：金黄色葡萄球菌。
　　“这些细菌就是我们疫苗的‘靶子’。”欧林生物董事长樊绍文介绍。欧林生物旗下全球1.1类新药重组金黄色葡萄球菌疫苗已完成Ⅲ期临床试验全部受试者入组，进入临床试验冲刺阶段，相关研究进展与技术水平全球领先。

创新“拿手菜”坐上市场“头把交椅”
　　欧林生物的展厅内，一支吸附破伤风疫苗摆放在显眼位置。这款2017年上市的产品，国内市场占有率已连续8年位居第一。
　　“很多人觉得破伤风疫苗是老产品，还普遍认为只用于儿童。”樊绍文表示，“我们要做的，就是打破市场认知，把老产品做到极致。”
　　挑战来自市场空白与认知偏差。在欧林生物进入该领域前，国内成人破伤风疫苗市场基本处于空白状态。为改变这一局面，欧林生物系统研究国内外相关疫苗产品资料，积极向主管部门反映行业问题，推动全社会增强对成人破伤风预防的意识。
　　技术壁垒同样是一大挑战。破伤风疫苗的核心是将毒素脱毒为类毒素，生产过程中需严格控制温度与搅拌速度。传统工艺小罐脱毒如同凭感觉炒菜，稳定性差、均匀性不足，欧林生物采用大罐脱毒工艺，自主研发出“吸附破伤风疫苗后工艺脱毒控制系统”，破解了小罐脱毒工艺的痛点，实现脱毒全过程自动化。
　　技术突破带来了稳定产能。目前，该疫苗年产能超百万人份，2024年单品销售收入首次突破5亿元，占公司总营收超90%，并远销印度、俄罗斯等国家。

挑战超级细菌让全球看到中国研发进度
　　“企业要进一步发展，光有一道‘拿手菜’还不够，我们要瞄准更多临床空白，打造‘满汉全席’。”樊绍文说。“头啖汤”便是重组金黄色葡萄球菌疫苗。
　　超级细菌指对两种及以上抗生素具有耐药性的细菌，金黄色葡萄球菌就是典型代表，被世界卫生组织列入12种最危险的耐药菌名单。全球至今仍无预防金黄色葡萄球菌感染的疫苗获批上市，临床需求极为迫切。
　　“金黄色葡萄球菌非常狡猾。”樊绍文解释，它表面有几十种抗原，如同穿了隐形衣，其疫苗研发面临靶点筛选难、研发周期长、资金投入大三大难题，且疫苗本身研发成功率偏低。2010年，欧林生物与权威机构合作研发金黄色葡萄球菌疫苗初期，业内不乏质疑：全球顶尖药企投入数十亿美元均告失败，一家中国民营企业凭什么成功？
　　樊绍文介绍，在技术上，欧林生物以多靶点组合破局，采用创新5靶点设计，运用反向疫苗学技术，系统分析金葡菌表面蛋白组，结合高通量靶向验证，最终锁定5个关键抗原。这些抗原覆盖细菌生存代谢、黏附定植、毒素分泌、免疫逃逸及耐药性形成的核心环节，构建起“组合拳”式的防御体系。前后耗时17年、累计投入超5亿元，最终，这款疫苗率先进入Ⅲ期临床试验，进度全球领先，预计今年完成首次保护效力揭盲。“若研发成功，最快2027年推向市场。”樊绍文说。

“仿创结合”瞄准空白一条道走到底
　　独门绝技的练成，既需要技术硬实力，也离不开产学研协同。欧林生物研发团队超100人，占员工总数的三分之一。同时，公司还与多家高校和科研机构建立深度合作，扩大创新朋友圈。“科研机构擅长前端创新，而我们擅长产业化落地。”樊绍文介绍。
　　与此同时，欧林生物还计划将多种超级细菌疫苗整合为联合疫苗，扩大防控范围。“超级细菌的威胁在变化，临床需求也在演变。”樊绍文表示，2023年全球因耐药细菌感染导致的死亡人数超200万，这背后是巨大的临床需求。
　　为了加快发展步伐，2025年11月，欧林生物向港交所递交上市申请，有望成为四川首家“A+H”股生物医药上市企业。“赴港上市可以进一步融资，支撑企业海外布局。”樊绍文透露，公司正筹划在沙特建设海外生产基地。
　　当谈到欧林生物为何能耐得住寂寞搞研发时，樊绍文感慨地说：“我1976年入行时，国内疫苗市场长期以仿制药为主，当时觉得从空白领域切入成功的机会更大，如今做疫苗研发已经是一条道走到底的情怀了。”
　　“我们走的是‘仿创结合、双轮驱动’的路子。”谈到经营策略，樊绍文说，“仿”是依托破伤风疫苗积累的经验和资金，稳住基本盘、形成持续现金流；“创”则是向世界级难题发起冲锋，抢占行业制高点，填补国内乃至全球的疫苗空白。

高人
给看不见的“孩子”当保姆

□四川日报全媒体记者 彭瑀珩/文 黄潇/图
　　欧林生物的中试实验室里静静生长的细胞，是欧林生物研究院（成都）院长助理许定花朝夕相伴的“工作伙伴”。作为团队核心技术骨干，她已扎根生物医药领域17年，目前主攻新一代流感疫苗研发。“外界说我们是给细胞当保姆，其实远没那么轻松。”许定花说。
　　许定花牵头攻关的是细胞基质流感疫苗。作为传统疫苗的迭代升级产品，它也是国内疫苗行业的重点研发方向之一。相比传统疫苗，细胞基质流感疫苗摆脱了动物源性原材料，纯度更高，应急供应也更加灵活，但研发过程十分困难。
　　“全程都在和微观细节打交道。”许定花说，细胞和病毒都极为“娇贵”，温度偏差1摄氏度，营养液浓度稍有波动，培养箱洁净度略受影响，细胞就可能迅速凋亡。一旦失败，数月实验就得从头再来。更关键的是，培养过程周期长，片刻也不能松懈。项目攻坚最紧张时，40多人的团队春节轮班守在实验室，照顾着这群看不见的“孩子”。
　　“疫苗研发拼的不是速度，而是稳定和精准。”多年深耕疫苗研发，让许定花对数据非常敏感。她牵头制定了一整套疫苗开发流程，从抗原确定、病毒培育到纯化研究、质量控制，每一步都严守标准。
　　针对细胞传代不稳定、病毒产量有波动等行业共性技术难题，她和团队逐一攻坚克难。“药品是治病，疫苗是防病。从源头守护人们的健康，这份成就感是其他行业无法比拟的。”
　　目前，这款流感疫苗已推进至Ⅲ期临床阶段。“Ⅲ期临床是上市前最关键的一步。”许定花和团队目标坚定：扎实推进临床研究，稳步积累数据，推动疫苗早日上市。